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人血细胞化学重编程诱导人多能干细胞试剂盒上新

更新时间:2026-08-19      点击次数:8

人血细胞化学重编程诱导人多能干细胞试剂盒上新


多能干细胞是疾病模型构建、药物筛选、再生医学研究的核心工具。传统 OSKM 病毒/质粒诱导iPS细胞普遍存在外源基因插入、操作流程复杂、诱导效率低、实验重复性差等难题,且基于转录因子的方法在血细胞重编程中还存在一定局限例如基于仙台病毒(sendai virus)和附加体载体(episomal vectors)的重编程方法,在血液细胞上诱导效率较低,且需要将已建立的细胞系进行多次传代,以消除外源重编程因子,才能用于进一步的应用。

BeiCell™人血细胞化学重编程试剂盒(货号:BCTCiPS-003)源自北大邓宏魁院士团队 2025 年《Cell Stem Cell》原创核心化学重编程技术,依托分级化学小分子培养液直接以外周血、脐带血、甚至微量指尖血的单核细胞为起始材料,仅使用小分子组合实现人化学诱导多能干细胞(hCiPS)制备,全程无需病毒、质粒载体,操作简化、批间稳定,适配各类疾病类器官建模、小分子药物体外筛选、细胞发育机制研究,尤其适合罕见病研究,仅依靠微创采血,即可获取患者遗传背景纯净的多能干细胞,解决罕见病病变组织极难获取的现实痛点。

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一、技术背景:

多能干细胞(Pluripotent stem cells)具有自我更新及分化成不同功能细胞的潜力,是再生医学的核心种子细胞。化学重编程技术是一种新型的细胞命运重编程方法,它利用化学小分子组合来精准操控细胞命运,为多能干细胞的制备提供了全新的途径。2022年,邓宏魁团队成功将该技术应用于人体细胞,制备了化学诱导人多能干细胞(hCiPS细胞),这一突破为化学重编程技术应用于人体疾病治疗奠定了基础(Nature, 2022)。

尽管在人体细胞化学重编程领域取得了诸多进展,但仍然存在一个重要挑战:寻找理想的用于重编程的人体细胞来源。皮肤成纤维细胞和脂肪基质细胞虽为常用来源,但其他类型的体细胞——特别是人类血细胞——能否通过化学重编程成功转化为hCiPS细胞,此前仍是未知数。与其它体细胞类型相比,血液细胞是最易获取、便捷且近乎无限的组织来源。采血程序成熟、不易污染且对患者和捐献者侵入性小。更重要的是,血库中储存着大量可用于研究和应用的冻存血液样本。因此,开发一种能够从血液细胞稳定、高效制备hCiPS细胞的化学重编程策略具有重要的意义,这将克服现有化学重编程技术的局限,促进其在个体化再生医学中的广泛应用。

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本研究中,团队成功克服了化学重编程技术的关键挑战,建立了将人脐带血和成人外周血细胞重编程为hCiPS细胞的方法。这一新型化学重编程体系,可以在20天内诱导单孔数百个hCiPS克隆的产生,最快仅需12天诱导。同时,该技术方案还可以稳定地从冷冻保存的血细胞诱导获得hCiPS细胞,为利用大型外周血库和脐带血库规模化制备hCiPS细胞系奠定了基础。值得注意的是,团队还成功建立了基于少量指尖采血获得的细胞重编程为hCiPS细胞的体系,为大规模构建hCiPS细胞库提供了一种简单高效的策略。血液重编程方法显著地拓展了化学重编程技术的应用范围,实现了从人体最易获取的组织样本中高效制备hCiPS细胞。

二、五大核心技术优势

1. 全程无外源基因整合,细胞遗传背景纯净可靠

传统病毒、质粒体系会向细胞基因组插入外源转录因子,易引发基因突变、印记紊乱,分化形成的类器官易出现异常增殖、病理表型失真,干扰实验结果判定。

本试剂盒仅通过小分子化合物自由穿透细胞膜,调控细胞表观遗传与发育通路,无任何外源核酸导入。全外显子测序验证,本体系制备的 hCiPS 新发突变水平与人胚胎干细胞持平,基因组稳定性优异,分化得到的肝脏、神经类器官病理特征贴合人体真实生理状态,实验数据可信度高,满足机制研究、药物评价的数据规范要求。

2. 血液无创取材,样本获取便捷

原料适配外周静脉血、脐带血,无需皮肤、脂肪穿刺等有创组织取样,样本采集舒适度高,人体受试接受度更强。同时冻存多年血液样本仍可顺利完成重编程,依托常规血液样本即可开展体外细胞模型构建,大幅降低样本获取门槛。

3. 预配分级培养液,操作极简,适配高通量自动化培养

全套 A1/A2/B/C/D/E 六阶段专用培养液预先完成小分子配比与严格质控,无需实验室自行摸索、配制复合小分子组合。整套实验仅需定时换液、基础细胞传代操作,省去病毒包装、质粒转染、载体纯化等复杂高难度步骤。标准化流程可直接对接全自动细胞培养工作站,一次性批量处理大量血液样本,同步诱导多批次类器官,实现高通量体外建模与药物筛选。

4. 试剂批间差异极低,类器官实验重复性大幅提升

试剂盒所有原料、小分子配比统一规模化生产质控,不同批次试剂性能高度均一。无论是新鲜血液、长期冻存血液,或是不同操作人员开展实验,均可稳定获得高纯度 OCT4、NANOG 阳性多能干细胞;分化生成的肝脏、神经、胰岛类细胞形态、功能特征波动极小,解决类器官实验重复性差的核心痛点,适合长期药物干预、细胞分化追踪等长效实验。

5. 完整三胚层分化潜能,覆盖主流疾病类器官构建

顶刊数据证实血液来源 hCiPS 具备完整三胚层分化能力,可定向分化成多种功能细胞,搭建各类疾病体外类器官模型,如肝脏类器官、神经类器官、胰岛、心血管类器官等等。

三、化学重编程完整流程

人血细胞化学重编程是一种无需病毒或质粒载体感染/转染等复杂技术的细胞重编程方法。仅通过分阶段更换特定培养液、细胞观察和传代等操作,即可将人外周血、脐带血等血液来源的单个核细胞(PBMC、CBMC等)诱导为人CiPS细胞,主要流程如下:

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EPC培养(EPC培养液)

第一阶段诱导(培养液A1 3.0和培养液A2 3.0)

第二阶段诱导(培养液B 3.0)

第三阶段诱导(培养液C 3.0,培养液D 3.0和培养液E 3.0)

单细胞传代(培养液F 3.0)

配套各阶段标准细胞镜检图谱,直观判断细胞发育状态,降低人为操作判断误差。

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四、核心科研应用场景

1 各类人源疾病类器官体外模型构建;

2 药物体外药效、作用机制筛选评价;

3 体细胞表观重编程、细胞命运调控基础机制研究;

4 冻存血液样本二次开发,低成本制备体外干细胞模型。

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